$ 3.4m NIH 보조금 Pseudouridine 룰렛 배팅 mRNA를 사용하여 RNA 룰렛 배팅 사이트를 발견하기위한 Grant
Bioe 조교수 Sara Rouhanifard 교수는“인간 전 사체에서 나노 포어 기반 Pseudouridine 룰렛 배팅 프로파일 링을위한 합성 mRNA 제어 세트”에 대한 340 만 달러의 NIH R01 보조금을 받았다. 이 연구는 세포 내에서 유전자 발현에 영향을 줄 수있는 RNA의 화학적 룰렛 배팅의 변화 (새로운 치료 적 표적을 식별하고 새로운 부류의 약물을 이끌어 낼 수있는 epitranscriptome에 대한 통찰력을 크게 증가시킬 가능성이있다..
BioEngineering 조교수 인 Sara Rouhanifard는 340 만 달러의 NIH R01 보조금을 선도하고 있습니다“인간 전 사체에서 나노 포어 기반 Pseudouridine 룰렛 배팅 프로파일 링을위한 합성 mRNA 제어 세트.”공동 조사관은 Meni Wanunu, 과학 및 생물 공학적 교수 교수; 그리고 Ya-Ming Hou, Thomas Jefferson University의 생화학 및 분자 생물학 교수.
RNA 분자에 대한 엔지니어링 된 룰렛 배팅은 최근 Covid-19와 싸우기 위해 전 세계 수백만 달러에 투여 된 mRNA 백신과 같은 의학적 치료를 생성하는 데 사용되었습니다. 그러나 RNA에 대한 수정은 또한 자연스럽게 발생하지만 훨씬 덜 명확한 메커니즘에서 발생합니다.
“문제는 자연 수정이 오늘날 존재하는 기술에 보이지 않는다는 것입니다.”라고 Rouhanifard는 설명합니다. “우리는 그들이 어디에 있는지 또는 얼마나 많은지를 측정하거나 정확히 무엇을하고 있는지 알아낼 방법이 없습니다.
이러한 힌트는 종종 나노 포어 시퀀서라는 장치에서 나오며, 이는 수정 유무에 관계없이 RNA의 개별 세그먼트 시퀀스를 읽는 데 사용될 수 있습니다. 그러나이 놀라운 기능조차도 자연 발생 수정에 대한 제한된 양의 정보 만 제공합니다.
“정량적이지 않습니다.”Rouhanifard는 계속합니다. “조금 어둡습니다.
그녀와 그녀의 공동 조사자들은 나노 포어 시퀀서를 사용하여 이전에 알려지지 않은 RNA 룰렛 배팅을 찾아 정량화하는 새로운 방법을 고안했습니다. 그들은 맞춤형 "제어"RNA 분자, 알려진 세그먼트 및 사이트 별 룰렛 배팅을 생성하는 것으로 시작합니다.
이 데이터는 RNA 룰렛 배팅의 위치와 수준의 변화가 세포의 기능 또는 전체 유기체의 건강에 어떤 영향을 미치는지 이해하는 데 중요 할 수 있습니다..
“매핑 위치와 정량화 수준이 모두 변할 수 있습니다.”라고 말합니다. 각 변화가 각 질병 상태와 어떻게 관련되어 있는지 이해하는 것이 중요합니다.”
Wanunu는 수십 년 전에 RNA 룰렛 배팅 검출의 발전과 후성 유전학 혁명 사이의 진보를보고, 염색체의 형태의 변화는 DNA의 서열만큼 유전자 발현에 영향을 줄 수 있습니다. 그 돌파구는 의학적 진단 및 치료, 특히 암의 새로운 혁신으로 이어졌습니다.
“이 방법은 새로운 발견의 기초가 될 것입니다.”라고 그는 팀의 epitranscriptome 연구에 대해 말합니다.
Rouhanifard는 동의합니다. "갑자기 당신은 새로운 치료 목표와 새로운 종류의 약물을 만들기 위해 조작 할 수있는 것들을 위해이 세상을 열었습니다."라고 그녀는 말합니다.
수상 출처 :NIH